L’IMI (Innovative Medicines Initiative) est issue d’un partenariat entre l’Union européenne et la Fédération européenne des industries et associations pharmaceutiques (EFPIA). Cet organisme a pour but de favoriser le partage des résultats, savoir-faire et connaissances issus des milieux académiques et industriels et de soutenir leurs recherches, afin de développer des traitements médicaux plus efficaces et plus sûrs pour les patients. Le 11 février 2013, l’IMI a lancé ses deux premiers projets. Ils portent sur la résistance des bactéries aux antibiotiques, un problème de plus en plus préoccupant à l’échelle mondiale avec la dissémination des bactéries multi-résistantes (MDR pour « multidrug resistance »). SOLEIL est impliqué dans l’un de ces projets : « TRANSLOCATION ».
La multi-résistance bactérienne aux antibiotiques (MDR) est responsable de quelque 25000 décès chaque année en Europe, et son coût économique est estimé à 1,5 milliards d’euros. Devant cette « urgence de santé publique aux proportions encore inconnues », dixit l’Organisation Mondiale de la Santé, la mise en œuvre de moyens de grande envergure s’impose. D’où le programme « New Drugs for Bad Bugs (ND4BB) », un partenariat sans précédent entre organisations industrielles et académiques porté par l’IMI, organisation financée à parts égales par l’UE et l’EFPIA.
Les projets « COMBACTE » (Combatting Bacterial Resistance in Europe) et « TRANSLOCATION » (Molecular basis of the bacterial cell wall permeability) font partie de ce programme ND4BB. Ils associent de grandes industries mais aussi des PME et PMI dans le domaine des biotechnologies et de la biopharmaceutique, des Universités, hôpitaux, Fondations, associations de patients… et ce à travers toute l’Europe.
TRANSLOCATION : contourner les « ruses » des bactéries résistantes
Les bactéries résistantes développent des mécanismes de protection aux antibiotiques, parmi lesquels « l’expulsion ou Efflux» des molécules censées les tuer : si le principe actif du médicament n’atteint pas une concentration suffisante pour bloquer sa cible dans la bactérie, elle ne sera pas détruite. Comment comprendre, éviter et combattre ce type de protection ? C’est l’objectif du programme TRANSLOCATION.
SOLEIL est impliqué dans ce projet, plus spécifiquement avec la ligne de lumière DISCO, qui reçoit depuis plusieurs années des équipes travaillant sur cette thématique.
La collaboration engagée entre DISCO et l’UMR-MD1 (Aix-Marseille Université, AMU-IRBA) a ainsi montré clairement que la concentration des antibiotiques dans les bactéries était liée à l’activité de certains mécanismes de résistance ; l’hétérogénéité détectée dans les populations bactériennes serait ainsi responsable de la sélection puis de la dissémination d’individus multi-résistants aux antibiotiques.
Image de bactérie Enterogenes aerobacter obtenue par microscopie électronique à transmission
© JM Pagès.
Ces travaux seront poursuivis dans le cadre du programme TRANSLOCATION afin de déterminer la relation entre structure de l’antibiotique et concentration/localisation dans la bactérie et de préciser le rôle de la perméabilité membranaire dans l’accumulation-sensibilité aux antibiotiques dans les bactéries résistantes. L’objectif est de déchiffrer à l’échelle de la bactérie isolée les événements génétiques/moléculaires contrôlant cette accumulation et à plus long terme de combattre ces mécanismes afin de restaurer l’action des antibiotiques.
Parmi les partenaires impliqués dans TRANSLOCATION on peut citer AMU, l’AP-HP, le CNRS, l’INSERM, IRBA, des Universités en Espagne, Allemagne, Royaume-Uni, Irlande, Italie, Suisse, ainsi que des PME et des sociétés comme GSK, AstraZeneca ou Sanofi-Aventis.